冠状病毒时代的病毒学:我们仍然需要回答的最重要问题
冠状病毒时代的病毒学:我们仍然需要回答的最重要问题

一个月前,我详细介绍了我们如何最好地应对Covid-19大流行的19个关键差距。在过去的一个月中,我们已经学到了惊人的数量,并在回答这些重要问题中的13个方面取得了进步。我们已经迫切需要其他六个问题的答案,尽管我们已经有了许多答案,我们需要开始制止这种大流行。

这是我们目前对这19个问题所了解的状态,以及在哪些地方我们仍需要更多信息,正如我们从解决生命拯救团队中看到的那样。随着我们了解的更多,我们可以增强我们做事的能力,以减少感染的传播,改善患者的生存率并减轻社会危害。

疾病预防控制中心前主任:漫长的战争仍在继续,我们的Covid-19应对措施必须适应 预览我们仍然需要回答的四个最重要的问题(当然,此外,还要找到有效的治疗方法和疫苗):

•孩子们通常会传播这种病毒吗?-否则,开办学校将会更容易;

•医护人员如何被感染?-这样我们就可以保护他们;

•感染是否可以预防将来的感染?-这样的康复者可以帮助社会康复;

•哪些干预措施最能减少传播,同时最大程度地减少社会和经济干扰?-一个问题,答案在不同的地方会有所不同。

透过性 1.病毒如何传播?

就传播而言,Covid-19是超级SARS,它以SARS传播的所有相同方式传播,甚至更多。它主要从有症状的人传播到其他人,这些人通过呼吸道飞沫,与感染者的直接接触或与被污染的物体和表面(烟雾)的接触而紧密接触。Covid-19有时可以从无症状人群传播,这是我们需要更多了解的领域。气雾化扩散似乎仅限于医疗程序和独特的设置,这些设置可能会造成诸如合唱团练习之类的超级扩散事件。

父母:专家说,认真对待社交疏远并限制玩耍的时间,其他活动 2.病毒的传染性(R0或基本繁殖率)如何?

高。钻石公主号游轮当时只有14人(单个感染者平均感染了14个人)。当前最好的估计是R0 在2-2.5之间,大约是季节性流感的两倍。有研究报道高的估计,包括这一下,在11个欧洲国家其中有3.8初始再现数字。即使采用物理距离测量,R0仍为1.4,表明持续扩散。尽管有些国家已经做到这一点,似乎很难做到这一点。这就是结束大流行所需要的。

我们知道接触传播是可能的,如通过教堂的座位进行传播的描述中所述。它可能在医疗机构(如SARS的情况下)和游轮中更经常接触,这种情况更常见。

4. 增加通风以降低风险有多有效?

我们不知道这有多有效,但可能性不高。尽管如此,世界卫生组织仍建议在大流行的所有阶段都增加通风,因为模拟研究表明,增加通风率将减少流感的传播,特别是气溶胶的传播,并可能在较小程度上降低大的呼吸道飞沫传播或间接接触传播。

5. 无症状病例有多少传播?

有一些,但是大多数Covid-19感染不会以这种方式传播。研究表明,有6%至13%的病例归因于症状前或无症状的传播。这意味着将更难控制,但并非没有可能(尽管可能几乎无法完全消除,直到有疫苗为止),而且我们需要调整控制措施以解决有症状和无症状的传播。

测试中 6. PCR检测灵敏度如何?正确收集的鼻咽或NP样品的假阴性率是多少?

这是我们尚不知道答案的领域。在很大程度上取决于样本的采集质量,当时患者排出的病毒数量以及测试的质量。一个FDA文件近100%“积极协议” RT-PCR吹嘘美国控股实验室公司的紧急使用授权和“负协议”两个上呼吸道和下呼吸道标本。在文学中根据中国的经验,基于NP拭子PCR的检测灵敏度低至60%,高达85%。特异性高于敏感性。CDC为医疗服务提供者提供的测试包随附的情况说明书确实包含有关假阴性测试的信息;但是,它没有报告敏感性或特异性。CDC实验室指南指出:“ FDA敏感性评估:如果适用和/或在可行时,将通过使用FDA开发的方案评估FDA推荐的参考材料来进一步评估测试的分析敏感性。”

7. 血清学准确吗?抗体反应的时间过程是什么?

如果做得好,Covid-19的血清学可能是准确的。血清转化(抗体反应)的中值时间已显示为:总抗体约11天,IgM(通常是对感染产生的第一抗体)约12天,IgG(最常见且通常较长的抗体)为14天。抵抗病毒感染的持久抗体)。症状发作后一周内,不到40%的患者存在抗体,而15天后几乎100%的患者中存在抗体。症状发作后八天,血清学敏感性可能会高于PCR。在发病后第8至14天的患者样本中,抗体(90%),IgM(73%)和IgG(54%)的敏感性均高于RNA测试的敏感性(54%)。在晚期患者(发病后第15-39天)的样本中,抗体,IgM和IgG的敏感性为100%,

您想要进行冠状病毒测试-这就是为什么您的医生可能不会给您一个冠状病毒的原因 更重要的是,我们仍然不知道抗体是否能防止重复感染,它们是否反映出缺乏感染其他人的潜力,以及是否具有保护性,这种保护能持续多长时间。

8.是否可以开发出准确,快速的即时检验?

已经创建了许多检测IgM / IgG的快速即时检验,并已开始使用。这些测试需要2到20分钟才能获得结果。第一次批准在美国进行此类测试的是4月1日批准的Cellex Inc.快速血清学测试仪。此外,快速RT-PCR测试(例如Cepheid GeneXpert Xpress SARS-CoV-2)可提供快速(30分钟) )可以使用GeneXpert Xpress机器的PCR RNA测试,以及是否提供测试套件。Abbott ID NOW测试是一种快速测试,可以在短短5分钟内提供阳性结果,最适合需要及时获得结果但不需要高通量但尚未广泛使用的办公室和急诊诊所。(该机器被批准在临床实验室之外使用)。采样和实验室用品的短缺是美国扩大测试范围的众多限制因素之一。

严重程度 9. 病毒有多致命?

各国之间报告的病死率差异很大(0-17%的范围),但是在所有情况下,年龄严重依赖年龄。根据4月6日获得的数据,美国60岁以上的人群(全球)和65岁以上的人群的死亡率开始急剧上升,美国尚未单独报告60-65岁的人群(6.5%),在美国这一比例最高80岁以上(> 20%)的人。中国最初的病死率超过10%,但随着其流行病逐渐消退,现在的病死率为0.7%。大多数模型都预计,全球病死率最终将被确定为接近或略低于1%。

种族与风险:Sanjay Gupta博士4月9日播出的冠状病毒播客 10. 我们需要保护哪些最脆弱的群体?哪些潜在疾病增加的风险最大?

在组最高风险包括老年人和患有下列条件(60岁起):慢性肺病(包括中度或重度哮喘); 严重的心脏病;免疫功能低下的状态(包括艾滋病毒);慢性肾脏疾病(尤其是那些依赖透析的肾脏疾病);肝病; 糖尿病(1型或2型);和严重肥胖(BMI大于40)。生活在集会场所(例如养老院,监狱)的人们也面临更高的风险。人们担心孕妇/围产期妇女和新生儿以及无家可归者的风险水平;但是,目前没有足够的数据来确定风险。

11. 不同类型的病毒会导致不同程度的严重性吗?

SARS-CoV-2 突变的速率与类似RNA病毒的预期速率相同。到目前为止,没有发现与病毒行为或毒力的显着变化相关的突变,但是信息不断出现,并且有可能在不同地区看到的某些差异可能反映了病毒的细微遗传变化。

12.病毒在传播时是否会以重要方式发生遗传变化?

这需要更深入的评估-敬请期待。

治疗 13.哪种治疗方法可以降低Covid-19疾病的严重程度?

我们仍在努力寻找答案。如果有有效的抗病毒治疗,不仅可以挽救患者的生命,而且可以减少重症监护的时间。这将使更多的患者得到治疗,并减少医护人员的风险,接触者和医护人员可能会接受预防性治疗以减少传播。目前正在进行多项试验以评估几种疗法,包括由世界卫生组织协调进行的Solidarity临床试验,预计将于5月初获得初步结果。团结试验正在评估四种不同的治疗选择,包括抗病毒药(雷姆昔韦,洛匹那韦/利托那韦),抗疟药(氯喹,羟氯喹)和干扰素β-1a(用于治疗多发性硬化症)。

特朗普吹捧的羟氯喹研究的出版商说该研究不符合其标准 14.是否可以像在疗养院和其他地区使用奥司他韦(达菲)治疗流感时一样,确定对Covid-19患者的接触者采取预防药物?

至于潜在的治疗方法,目前尚无确切数据可报道,但有效的预防方法将在疫苗研制之前大有帮助。超过60个临床试验的Covid-19预防性药物注册的美国国立卫生研究院ClinicalTrials.gov网站上,并正在招聘或间家庭和社区联系,医护人员和患者风湿病计划。一些候选药物包括氯喹,羟氯喹,阿奇霉素,雷姆昔韦,洛匹那韦/利托那韦,卡介苗杆菌疫苗,锌,维生素D,可吸入一氧化二氮和鼻内IFNα。

15.对于由SARS-CoV-2引起的重症肺炎,类固醇治疗有什么作用?

2020年2月的一项最新研究发现,如果使用皮质类固醇治疗,Covid-19患者获得的益处很少,而且很可能会因此受到伤害。《柳叶刀》( The Lancet)引用了中国胸科学会的专家共识声明,要求对个体风险获益达成共识,并考虑在严重的Covid-19肺炎中使用低剂量的短期疗程(已在其他慢性病中使用皮质类固醇的患者除外)。一个非随机的给予小剂量甲基强的松龙26名肺炎病人比较有肺功能和胸部CT发现分辨率更快的提高。六项临床试验 当前正在计划或招募注册的ClinicalTrials.gov参与者。

控制 16.什么可以改变行为,包括洗手和咳嗽卫生?告诉人们该怎么做可以使领导者感觉到他们正在做某事,但实际上行得通吗?

我们只能通过客观地监视人们的反应来了解和改进我们的消息传递,但是目前发生的事情的证据有限。2017年Cochrane对改善卫生工作者洗手的干预措施进行的评论发现,有适度的证据支持放置酒精基洗手液并提供性能反馈; 关于多式联运战略的证据还很少,包括增加以酒精为基础的手部卫生产品的可得性,对员工的教育,提醒,绩效反馈,行政支持和员工参与。2012年系统回顾 在富裕国家和中低收入国家,社区洗手的百分率与减少流感和呼吸道感染有关,但是在已经出现索引病例的家庭中,没有显示出任何影响。

17. 限制传播的有效方法是什么?例如,停课会有所作为吗?

我们不知道 鉴于缺乏药物干预措施或疫苗,非药物干预措施(NPI)很重要,但我们对个别措施的有效性缺乏了解,这使得很难在利益与潜在危害之间取得平衡,尤其是在资源有限的环境中。家庭,学校和工作场所的综合干预措施可能会对传播动态产生最大影响。由于大多数儿童感染后似乎并未患上重病(与流行性感冒不同),因此它们可能不是常见的感染源-停课可能(或可能没有)价值有限。在流行的早期阶段,尽早旅行限制是有用的,但其他措施需要减轻以后的本地传播。美国的情况可能被证明是一个学习的地方,可以提供针对具体措施的数据,因为不同的社区在不同的时间实施不同的政策。

18.在医疗机构中保护医护人员和患者的最重要方法是什么?

这是我们必须学习更多的关键领域。随着有关环境和空中传播以及无症状者和无症状者传播的证据的积累,人们正在呼吁采取措施,以防止在医疗机构中传播不同于当前建议的传播。尽管建议的方法主要基于其他流行病的经验以及对其他病原体的研究,可能与Covid-19有关,但仍缺乏有关识别这种病原体和这种大流行病独特特征的措施(包括资源限制)的相对重要性的具体数据。

19.如何加速安全有效疫苗的研制?

其他冠状病毒疫苗经验中的安全性问题需要严格的安全监控,必须克服多个时间,成本,规模和分布问题,同时正在研究多种候选疫苗。一个全球性的协作系统,可以吸收与利用相关的增加的财务风险大流行范式,以快速开发多种疫苗; 该方法已用于在美国启动候选疫苗的第一期I期试验。

我们需要从任何地方获取有关正在进行的工作和有效的良好数据。随着我们对所有这些问题的答案不断得到更好的解决,我们将能够更好地与病毒性敌人作战

本文来源:http://www.aiyayasp.com
本文作者:DCB